Der zweite Download-Inhalt für Assassin's Creed 2 mit dem Titel Fegefeuer der Eitelkeiten erscheint am 18. Februar 2010 und wird 320 Microsoft Points bzw. 3,99 Euro kosten. Gleichzeitig wird eine erweiterte Version für 520 Microsoft Points bzw. 6,99 Euro erscheinen. Diese wird es zusätzlich ermöglichen, drei der geheimen Templerverstecke (Palazzo Medici, Santa Maria dei Frari, Arsenal Schiffswerft) zu erkunden.
Die Sequenz 13 ist ein Muss für alle Fans und baut das beeindruckende Universum weiter aus. Der Spieler verbündet sich mit Machiavelli, um Florenz von der Unterdrückung des wahnsinnigen Mönchs Savonarola zu befreien, der über die Stadt herrscht, indem er sich die Gunst einiger einflussreicher Bürger gesichert hat. In über zehn fesselnden Erinnerungen springt, schleicht und sprintet der Spieler durch Florenz und wird einen gänzlich neuen Distrikt sowie eine neue Fähigkeit kennenlernen.